刘邦年近四十时娶吕雉为妻，当时任泗水亭长。婚后，吕雉主持家务，经常带领儿女到农田上劳作，过的是农户人家的生活。

刘邦任泗水亭长时，经常为沛县押送前往秦都咸阳服徭役的农夫或刑徒，常年在外，家务重担全落在吕雉一人身上，农田劳作，养育儿女，她居然料理得井然有序，毫无怨言。

刘邦因释放刑徒逃入山林为盗，吕雉不畏艰险，不惧生死，只身一人跋山涉水地四出寻找丈夫。在芒山、砀山找到丈夫后，吕后多次到山中给丈夫送衣、送饭。这时，吕雉所惦念的只有丈夫刘邦；为了丈夫，她可以舍弃自己的一切，堪称是患难夫妻。

刘邦于沛县起兵后，南征北战，西行入关，又被封为汉中王，还定三秦，率诸侯大军东征，离家一走便是五年多的光景。且莫说吕雉一人在家赡养丈夫的老父，照看年小的儿女，在战乱的年代里，吕雉怎能不挂念丈夫刘邦的冷暖与安危？

刘邦率大军攻下楚都彭城，吕雉闻讯后万分高兴。沛县距彭城很近，吕雉自以为不日便可以见到分别已有五载的丈夫了。谁知刘邦在彭城被项羽打得大败，只是带领十几名骑兵逃出重围；而吕雉一家人在投奔丈夫的逃难之中，却与儿女失散了，自己与太公成了楚军的俘虏，被项羽留在军营中充当人质。在项羽的军营中，吕雉过了二年零四个月的人质生活，其处境可想而知。

汉王四年八月，刘邦与项羽订立中分天下的和约，吕雉与太公一道被放还。从公元前209年九月刘邦于沛县起兵，到项羽按和约放还人质，整整是六年的光景。分别六年后，吕雉与丈夫重逢，又见到自己亲生的儿女，当然是喜出望外。更令她高兴的是，四个月过后，刘邦即皇帝之位，这位历尽了人间艰辛的农家女子，被立为大汉王朝的皇后，可谓是尊贵至极。

皇后的尊贵和家人的重逢团聚，为吕雉带来了无限的喜悦。然而，她也为此付出了代价。动乱年代中的颠沛流离，忧思悲伤，还有岁月的流逝，使吕雉失去了作为女人颇为看重的青春年华。当然，有失必有所得。进入中年后的吕雉，在风雨的磨炼之下，在政治上却日渐成熟了。

刘邦即皇帝位后，天下并未能太平。吕雉以皇后的身份主持后宫，辅佐汉高帝安定天下。在铲除异姓诸侯王势力、平定异姓诸侯王的叛乱中，“为人刚毅”的吕后协助汉高帝做了两件大事。